Vedci predpokladajú, že v nasledujúcich piatich rokoch budú mať malomolekulové lieky, ktoré sú lacnejšie a podávajú sa ľahšie než ich peptidoví príbuzní, šancu získať podobný status trháka ako Ozempic
Po obrovskom úspechu lieku Ozempic, pôvodne určeného pre diabetikov, sa aj ďalšie firmy rozhodli skúmať možnosti výroby lieku, ktorý by fungoval na podobnom princípe, teda napodobňujú glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1).
Podobný liek začala klinicky skúšať spoločnosť Pfizer, nedávno však oznámila, že zastavuje vývoj po tom, ako sa u jedného z účastníkov skúšky objavili príznaky poškodenia pečene. Ďalšou firmou je Eli Lilly, ktorá oznámila pozitívne výsledky rozsiahleho klinického skúšania svojej tabletky orforglipron podávanej raz denne u ľudí s cukrovkou 2. typu.
Prvé výsledky tretej fázy skúšania malomolekulového lieku GLP-1 ukázali, že liek dosiahol približne rovnaké výsledky ako schválené injekčné lieky GLP-1. U pacientov sa hladina cukru v krvi znížila priemerne o 1,3 až 1,6 percenta a účastníci užívajúci najvyššiu dávku po 40 týždňoch schudli približne 7,9 percenta svojej telesnej hmotnosti. Ako uviedol portál Science, spoločnosť tento rok plánuje požiadať o schválenie orforglipronu ako lieku na liečbu obezity a v roku 2026 chce predložiť žiadosť na liečbu cukrovky.
Lieky s účinnou látkou semaglutid, predávané pod názvom Ozempic alebo Wegovy, spôsobili revolúciu v liečbe obezity a cukrovky 2. typu, ale majú aj nevýhody. Ich výroba je drahá, musia sa uchovávať v chladničke a často sa musia podávať injekčne. Nová forma liečby by sa mohla podávať ako tableta, jej výroba by tak bola oveľa lacnejšia. Kým Pfizer vývoj svojho lieku zastavil, spoločnosť Eli Lilly očakáva definitívne výsledky fázy 3 skúšky svojho perorálneho lieku koncom tohto roka.
Semaglutid a ďalšie lieky z jeho skupiny napodobňovaním prirodzeného hormónu pomáhajú regulovať hladinu cukru v krvi tým, že zvyšujú vylučovanie inzulínu z pankreasu v reakcii na glukózu a potláčajú chuť do jedla tým, že spomaľujú trávenie. Prvá generácia peptidových liekov bola v podstate kópiou GLP-1 s úpravami, ktoré zabraňovali rýchlemu rozkladu peptidu po vstupe do tela. Spoločnosť Novo Nordisk prvýkrát získala v USA povolenie pre semaglutid na liečbu cukrovky 2. typu v roku 2017. Musel sa podávať injekčne, ale v roku 2019 spoločnosť pridala formu tabletky obsahujúcej zložku zvyšujúcu absorpciu, ktorá umožňuje peptidu preniknúť cez stenu žalúdka. Vyžaduje si však vysokú dávku a musí sa užívať nalačno s minimom tekutín. Naopak, malá molekula, ktorú vyvíja firma Lilly, sa okrem toho, že je lacnejšia, ľahšie vstrebáva.
Perorálny liek spoločnosti Lilly orforglipron sa viaže na rovnakú oblasť v rámci receptora GLP-1 ako prirodzený hormón. Táto menšia zlúčenina sa však pripája prostredníctvom iných aminokyselín.
„V roku 2023 spoločnosť zverejnila výsledky štúdie fázy 2, v ktorej ľudia užívajúci orforglipron raz denne vykazovali priemerné zníženie telesnej hmotnosti až o 14,7 percenta, čo je približne porovnateľné s výsledkami semaglutidu,“ uviedol portál.
Okrem spoločností Lilly a Pfizer sa o nové lieky podobné Ozempicu pokúšajú ďalšie firmy ako Roche, Ambrosia, ktorá vyvíja samostatné malomolekulové lieky pre každý receptor, či Septerna, ktorá vyvinula techniku umiestňujúcu receptor GLP-1 do umelej štruktúry podobnej membráne, čo vedcom umožňuje sledovať jeho väzobné a signalizačné správanie v akcii. Táto technika im umožnila identifikovať nové väzobné miesto a nájsť sľubné malé molekuly, ktoré sa naň môžu viazať.
Vedci predpokladajú, že v nasledujúcich piatich rokoch budú mať malomolekulové lieky, ktoré sú lacnejšie a podávajú sa ľahšie než ich peptidoví príbuzní, šancu získať podobný status trháka ako Ozempic. Nepredpokladajú však, že by z trhu vytlačili injekčné formy. Obrovská populácia pacientov postihnutých obezitou a cukrovkou, odhadom viac ako 800 miliónov ľudí na celom svete, naznačuje, že existuje priestor na viaceré terapeutické prístupy.
