Už niekoľko rokov sa snažia nájsť vedci účinný liek na boj s rakovinou pankreasu. Najnovšie skríning liekov pomocou organoidov, ktoré modelujú rakovinu pankreasu, pomohol odhaliť sľubný cieľ pre potenciálnu liečbu tohto typu karcinómu.
V štúdii vedci z Weill Cornell Medicine testovali viac ako 6 000 zlúčenín na organoidoch nádoru pankreasu, ktoré obsahujú bežnú mutáciu spôsobujúcu rakovinu pankreasu. Identifikovali jednu zlúčeninu – existujúci liek na srdce nazývaný perhexilín maleát – ktorý potláča rast organoidov. O práci, ktorá bola nedávno publikovaná v Cell Stem Cell informoval portál GEN.
Výskumníci vytvorili automatický systém skríningu liekov na báze organoidov pre najbežnejšiu formu – ale vysoko neliečiteľnú a smrteľnú formu rakoviny pankreasu – duktálny adenokarcinóm pankreasu (PDAC). Organoidy boli skonštruované tak, aby obsahovali rôzne sady mutácií a všetky obsahovali KrasG12D, myšaciu verziu mutantného génu poháňajúceho rakovinu, ktorý sa nachádza vo väčšine prípadov PDAC.
Výskumníci testovali viac ako 6 000 zlúčenín, vrátane liekov schválených FDA, na organoidoch, pričom identifikovali niekoľko, ktoré by mohli podstatne narušiť ich rast. Zistili, že mierna dávka perhexilín maleátu – staršieho lieku používaného na liečbu srdcového ochorenia známeho ako angína – blokovala rast všetkých organoidov obsahujúcich KrasG12D. Okrem toho niektoré z nich zničil v priebehu niekoľkých dní, pričom nemal žiadny nepriaznivý vplyv na zdravé organoidy bez mutácie. Liečivo malo podobné účinky proti myšacím a ľudským nádorovým organoidom odvodeným od PDAC transplantovaným myšiam a na ľudských nádorových organoidoch nesúcich iné typy Krasovej mutácie.
Porovnaním vzorcov génovej aktivity v liečených a neliečených organoidoch výskumníci zistili, že mutant Kras spojený s rakovinou výrazne zvyšuje produkciu cholesterolu v organoidných bunkách a že perhexilín maleát je proti tomuto účinku inhibíciou kľúčového regulačného faktora metabolickej dráhy cholesterolu nazývaného SREBP2.
Je však nepravdepodobné, že by sa perhexilínmaleát používal ako taký na liečbu PDAC. Hoci sa v Austrálii a niektorých ďalších krajinách stále predpisuje ako liek na anginu pectoris, môže mať vážne vedľajšie účinky vrátane poškodenia pečene a periférnych nervov – preto bol v 80. rokoch stiahnutý z niekoľkých európskych trhov a nikdy nebol schválený USA.
Tím skôr plánuje použiť perhexilín maleát ako východiskový bod pre vývoj potenciálneho lieku na PDAC a ako laboratórny nástroj na štúdium syntézy cholesterolu u PDAC a iných druhov rakoviny.
