Do nového orgánu začali prenikať biele krvinky, ktoré spôsobili opuch a zápal
Muž, ktorému ako prvému na svete bola transplantovaná oblička z geneticky modifikovaného prasaťa, mal odchodom z nemocnice epizódu odmietnutia. Informáciu priniesol americký portál STAT.
Ako ďalej medicínsky portál uvádza, v prvých dňoch po návrate domov však pacient 62-ročný Richard Slayman už nevykazoval žiadne ďalšie príznaky poruchy funkcie orgánu. Naopak, robil veci, ktoré nerobil viac ako rok, napríklad jedol všetko, na čo mal chuť, a dával si dlhú horúcu sprchu.
„Nemohli sme dúfať v lepší výsledok,“ povedal pre STAT Leonardo Riella, lekársky riaditeľ transplantácie obličiek v MGH.
Slayman už predtým podstúpil transplantáciu ľudskej obličky, ktorá však po piatich rokoch zlyhala a v roku 2023 musel pokračovať v dialýze obličiek. Posledný rok trávil trikrát týždenne štyri hodiny napojený na prístroj na filtrovanie obličiek a každých niekoľko týždňov bol hospitalizovaný kvôli komplikáciám s krvnými zrazeninami a iným cievnym problémom. Katéter v hrudi, ktorý mal pomôcť zmierniť tieto problémy, mu znemožňoval sprchovanie.
„Veľmi sa trápil. Vidieť ho, ako opúšťa nemocnicu a prestáva byť dialyzovaný, bol jeden z tých momentov, ktoré si človek zapamätá na celý život,“ povedal Riella.
Prelomový zákrok, kedy bola pacientovi transplantovaná upravená prasacia oblička, ktorú vyrobila spoločnosť eGenesis z Cambridge Mass, sa uskutočnil 16. marca. Spoločnosť využíva technológiu úpravy génov CRISPR na vykonanie desiatok zmien v genóme ošípaných s cieľom vytvoriť orgány kompatibilnejšie s ľudským telom v snahe vyriešiť naliehavý nedostatok orgánov.
Ide o prvý test tejto technológie na ľuďoch po tom, ako boli minulý rok zverejnené povzbudivé štúdie na primátoch, a doterajší pozitívny výsledok je povzbudivým signálom, že oficiálne testy transplantácie medzi druhmi nemusia byť ďaleko.
Mierne komplikácie
Prasacia oblička začala produkovať moč takmer hneď, ako bola chirurgicky pripojená k Slaymanovmu obehovému systému, a fungovala aj počas jeho prvého týždňa v nemocnici. Testy moču ukázali, že orgán filtruje toxíny a udržiava minerály v krvi, najmä draslík, v správnej rovnováhe.
Na ôsmy deň však oblička začala prejavovať známky toho, že má problémy. Lekári vykonali biopsiu a zistili, že do transplantovaného orgánu začali prenikať biele krvinky, ktoré spôsobili opuch a zápal – klasické príznaky najčastejšieho typu akútneho odmietnutia transplantátu, známeho ako bunkové odmietnutie. Tú nefrológovia a transplantológovia pozorujú približne u 20 % pacientov, ktorí dostávajú obličky od ľudských darcov, a je liečiteľná pomocou vysokých dávok steroidov a lieku, ktorý vyčerpáva rady T-buniek v tele.
Pacientovi začali lekári podávať tieto lieky a po kritických troch dňoch začalo jeho telo reagovať na liečbu a funkcia jeho novej obličky sa zlepšila. Zvýšili tiež imunosupresívny režim, ktorý bude v dohľadnej budúcnosti užívať ako preventívne opatrenie proti budúcim epizódam odmietnutia.
K odmietnutiu buniek môže dôjsť kedykoľvek, ale najmä v prvom roku po transplantácii orgánu. Riella povedal, že to, že sa to stalo tak skoro, môže byť v skutočnosti dobrá správa. „Radšej by som odmietnutie dostal veľmi skoro a začal ho liečiť a upravovať, než aby sa objavilo oveľa neskôr, keď by mohlo o pár týždňov zostať nepovšimnuté a vtedy by už mohlo byť neskoro,“ povedal.
Transplantačný tím v MGH bude Slaymana naďalej sledovať pomocou krvných a močových testov trikrát týždenne, ako aj počas návštev lekára dvakrát týždenne. Budú hľadať príznaky odmietnutia a infekcie, na ktoré je náchylnejší, keď užíva lieky, ktoré tlmia jeho imunitný systém.
Prasací vírus
Prvé dva mesiace mu odporúčajú, aby sa nevrátil do práce a počas tohto obdobia mu tiež budú každý týždeň vyšetrovať krv pomocou technológie metagenomického sekvenovania, ktorá zachytáva fragmenty DNA z akýchkoľvek patogénov, ktoré by mohli byť v obehu.
„Robíme to preto, aby mohli zachytiť prípadné komplikácie z vonkajšieho prostredia alebo zo strany darcu,“ povedal Riella. Genómy ošípaných eGenesis boli upravené tak, aby sa odstránilo riziko, že môžu preniesť prasacie vírusy na ľudí, čo bola obava, ktorá zmrazila oblasť xenotransplantácií na niekoľko rokov.
Regulačné orgány v USA sa však naďalej obávajú tejto možnosti, najmä po tom, čo sa zistilo, že geneticky modifikované prasačie srdce vyrobené inou spoločnosťou Revivicor bolo nevedomky infikované prasacím vírusom, čo mohlo prispieť k úmrtiu pacienta s xenotransplantátom v roku 2022, dva mesiace po operácii v lekárskom centre Marylandskej univerzity.
Slayman je na tom zatiaľ lepšie ako ktorýkoľvek z dvoch pacientov, ktorým na Marylandskej univerzite voperovali prasačie srdce Revivicor – jediní dvaja ľudia na svete, ktorým bol do tela voperovaný geneticky modifikovaný prasačí orgán.
U druhého pacienta, ktorý podstúpil tento zákrok v septembri minulého roka, sa mesiac po operácii začali prejavovať príznaky odmietnutia orgánu a o dva týždne neskôr zomrel.
Riella uviedol, že napriek pokroku jeho pacienta je ešte príliš skoro na to, aby sa začalo rokovať s Úradom pre kontrolu potravín a liečiv o vykonaní ďalšej transplantácie prasacej obličky v rámci „súcitného použitia“, čo je cesta, ktorá Slaymanovi umožnila získať orgán mimo klinickej štúdie. Podľa jeho slov transplantačný tím v MGH a vedenie spoločnosti eGenesis stále rokujú s agentúrou o začatí klinickej štúdie.
