Udržať bunky aktívne dostatočne dlho na to, aby zlikvidovali rakovinu, sa ukázalo ako náročné, najmä pri solídnych nádoroch, ako sú nádory prsníka a pľúc
Bioinžinierske imunitné bunky nazývané CAR T-bunky, ktoré útočia na rakovinu a liečia ju, vydržia dlhšie a lepšie fungujú, ak sú napumpované veľkou dávkou proteínu, vďaka ktorému sa podobajú kmeňovým bunkám. Správu priniesol portál Nature.
CAR T-bunky sa vyrábajú z imunitných buniek nazývaných T-bunky, ktoré sa izolujú z krvi osoby, ktorá sa má liečiť na rakovinu alebo iné ochorenie. Bunky sú geneticky modifikované tak, aby rozpoznali a napadli špecifické proteíny – nazývané chimérické antigénové receptory (CAR) – na povrchu buniek spôsobujúcich ochorenie, a sú opätovne podané liečenej osobe.
Udržať bunky aktívne dostatočne dlho na to, aby zlikvidovali rakovinu, sa však ukázalo ako náročné, najmä pri solídnych nádoroch, ako sú nádory prsníka a pľúc (CAR T-bunky boli účinnejšie pri liečbe leukémie a iných druhov rakoviny krvi). Vedci preto hľadajú lepšie spôsoby, ako pomôcť CAR T-bunkám, aby sa množili rýchlejšie a vydržali v tele dlhšie.
S týmto cieľom tím pod vedením imunologičky Crystal Mackallovej zo Stanfordovej univerzity a odborníka v oblasti bunkovej a génovej terapie Evana Webera z Pensylvánskej univerzity porovnal vzorky CAR T-buniek používaných na liečbu ľudí s leukémiou. U niektorých príjemcov rakovina reagovala na liečbu dobre, u iných nie.
Vedci analyzovali úlohu bunkových proteínov, ktoré regulujú aktivitu génov a slúžia ako hlavné spínače v T-bunkách. Zistili súbor 41 génov, ktoré boli aktívnejšie v bunkách CAR T spojených s dobrou odpoveďou na liečbu ako v bunkách spojených so slabou odpoveďou. Zdá sa, že všetkých 41 génov reguluje hlavný spínací proteín FOXO1. Výskumníci potom upravili CAR T-bunky tak, aby produkovali viac FOXO1 ako zvyčajne. Génová aktivita týchto buniek sa začala podobať aktivite kmeňových buniek T pamäti, ktoré rozpoznávajú rakovinu a rýchlo na ňu reagujú.
Vedci potom vstrekli upravené bunky myšiam s rôznymi typmi rakoviny. Extra FOXO1 spôsobil, že CAR T-bunky lepšie redukovali solídne nádory aj rakovinu krvi. Bunky podobné kmeňovým bunkám zmenšili nádor myši kompletnejšie a vydržali v tele dlhšie ako štandardné CAR T-bunky.
