V niekoľkých prípadoch sa pozorovalo rýchle zvýšenie koncentrácií imunosupresív na toxické hladiny, čo viedlo k životunebezpečným stavom
Výrobca Paxlovidu po dohode s Európskou liekovou agentúrou (EMA) a naším liekovým ústavom vydali upozornenie pre zdravotníckych pracovníkov. Užívanie Paxlovidu, silného inhibítora CYP3A, u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A, môže zvyšovať plazmatické koncentrácie týchto liekov. Ako uviedol Štátny ústav pre kontrolu liekov (ŠÚKL), boli hlásené prípady závažných nežiaducich reakcií, z ktorých niektoré boli fatálne, spôsobené liekovými interakciami medzi Paxlovidom a imunosupresívami zahŕňajúcimi inhibítory kalcineurínu (voklosporín, cyklosporín a takrolimus) a inhibítory mTOR (everolimus a sirolimus).
Preto spoločne s výrobcom Pfizer Europe MA EEIG po dohode s Európskou liekovou agentúrou (EMA) vydali upozornenie pre zdravotníckych pracovníkov. V niekoľkých prípadoch sa podľa nich pozorovalo rýchle zvýšenie koncentrácií imunosupresív na toxické hladiny, čo viedlo k životunebezpečným stavom. „Napríklad vysoké hladiny takrolimu môžu viesť k akútnemu poškodeniu obličiek a zvýšeniu citlivosti na závažné infekcie z dôvodu nadmernej imunosupresie,“ uvádza ŠÚKL.
Ako ďalej informuje, Paxlovid je kontraindikovaný u pacientov užívajúcich inhibítor kalcineurínu, voklosporín. „Pri manažmente komplexnosti súbežného podávania Paxlovidu s inhibítormi kalcineurínu (cyklosporín a takrolimus) a inhibítormi mTOR (everolimus a sirolimus) sa vyžaduje konzultácia multidisciplinárnej skupiny, napríklad zapojenie lekárov, odborníkov na imunosupresívnu liečbu a/alebo odborníkov v oblasti klinickej farmakológie,“ uvádza.
Inhibítory kalcineurínu a inhibítory mTOR sú lieky s úzkym terapeutickým indexom, a preto sa má súbežné podávanie Paxlovidu s týmito imunosupresívami zvážiť len pri dôkladnom a pravidelnom monitorovaní sérových koncentrácií imunosupresív. „Cieľom je upraviť dávku imunosupresíva v súlade s najnovšími usmerneniami, aby sa zabránilo nadmernej expozícii a následným závažným nežiaducim reakciám imunosupresíva. Je dôležité, aby sa monitorovanie vykonávalo nielen počas súbežného podávania s Paxlovidom, ale aby sa s ním pokračovalo aj po ukončení liečby Paxlovidom,“ upozorňuje výrobca spoločne so ŠÚKL a s Európskou liekovou agentúrou.
Zhrnutie:
- Súbežné podávanie Paxlovidu s určitými imunosupresívami s úzkym terapeutickým indexom, ako sú inhibítory kalcineurínu (cyklosporín, takrolimus) a inhibítory mTOR (everolimus, sirolimus), môže v dôsledku farmakokinetických interakcií viesť k životunebezpečným a fatálnym reakciám.
- Z dôvodu rizika závažných interakcií sa má súbežná liečba s týmito imunosupresívami zvážiť len v prípade, ak je možné dôkladné a pravidelné monitorovanie sérových koncentrácií imunosupresíva.
- Monitorovanie sa má vykonávať nielen počas súbežného podávania s Paxlovidom, ale aj po ukončení liečby.
- Paxlovid je kontraindikovaný u pacientov, ktorí používajú lieky s klírensom, vysoko závislým od CYP3A, a pri ktorých môžu ich zvýšené plazmatické koncentrácie viesť k závažným a/alebo životunebezpečným reakciám, vrátane inhibítora kalcineurínu, voklosporínu.
- Zvládnutie komplexnosti súbežného podávania si vyžaduje konzultáciu multidisciplinárnej skupiny odborníkov.
- Ak nie sú liekové interakcie primerane manažované, je potrebné dôkladne zvážiť potenciálny prínos liečby Paxlovidom oproti závažným rizikám.
„Ďalšie informácie týkajúce sa klinicky významných liekových interakcií vrátane liekov, ktorých súbežné podávanie s Paxlovidom je kontraindikované z dôvodu závažných interakcií, si pozrite v aktuálnom súhrne charakteristických vlastností lieku alebo naskenujte QR kód na vonkajšom obale Paxlovidu,“ uviedol ŠÚKL.
Paxlovid je predmetom ďalšieho monitorovania, čo umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Ako pripomína liekový ústav, od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce účinky súvisiace s užívaním lieku na ŠÚKL.
